Immuunanalüüsi heterogeensus ja mõju SARS-CoV-2 seroseirele

Serosurveillance tegeleb konkreetse patogeeni vastaste antikehade levimuse hindamisega populatsioonis.See aitab mõõta elanikkonna immuunsust pärast nakatumist või vaktsineerimist ning sellel on epidemioloogiline kasulikkus nakkusriskide ja elanikkonna immuunsuse taseme mõõtmisel.Praeguses 2019. aasta koroonaviiruse haiguse (COVID-19) pandeemias on serosuuring mänginud olulist rolli raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 (SARS-CoV-2) nakkuse tegeliku määra hindamisel erinevates populatsioonides.Samuti on see aidanud kehtestada epidemioloogilisi näitajaid, nt infektsioonide suremuse suhet (IFR).

2020. aasta lõpuks oli avaldatud 400 serouuringut.Need uuringud põhinesid erinevat tüüpi immuunanalüüsidel, mis olid kavandatud SARS-CoV-2 vastaste antikehade analüüsimiseks, sihtides peamiselt kõiki või osa SARS-CoV-2 spike (S) ja nukleokapsiidi (N) valke.Praeguse COVID-19 pandeemia stsenaariumi kohaselt on maailma eri piirkondades aset leidnud järjestikused epideemialained, mis on nakatanud teatud ajahetkel mitmekesist elanikkonda.See nähtus on järjest heterogeensemaks muutuva immunoloogilise maastiku tõttu seadnud väljakutse SARS-CoV-2 seroseirele.

Teadlased on täheldanud, et SARS-CoV-2 vastaste antikehade tase kipub pärast taastumisperioodi langema.Selline esinemissagedus suurendab immuunanalüüside negatiivsete tulemuste tõenäosust.Need valenegatiivsed tulemused võivad õõnestada tegeliku nakatumise määra tõsidust, välja arvatud juhul, kui neid kiiresti tuvastatakse ja kõrvaldatakse.Lisaks ilmneb infektsioonijärgne antikehade kineetika sõltuvalt nakkuse raskusastmest erinevalt – raskema COVID-19 infektsiooniga kaasneb antikehade taseme suurem tõus võrreldes kergete või asümptomaatiliste infektsioonidega.

Mitmed uuringud on iseloomustanud antikehade kineetikat kuue kuu jooksul pärast nakatumist.Need uuringud näitasid, et enamikul SARS-CoV-2-ga nakatunud kogukondades esines kergeid või asümptomaatiliseid infektsioone.Teadlased usuvad, et väga oluline on kvantifitseerida antikehade taseme muutusi, kasutades saadaolevaid immuunanalüüse infektsioonide laias raskusastmes.Nendes uuringutes peeti oluliseks teguriks ka vanust.

Hiljutises uuringus on teadlased kvantifitseerinud SARS-CoV-2-vastaste antikehade taseme kuni 9 kuud pärast nakatumist ja avaldanud oma tulemusedmedRxiv* eeltrükiserver.Käesolevas uuringus värvati Šveitsis Genfis läbi viidud serouuringute kaudu seropositiivsete isikute rühm.Teadlased on kasutanud kolme erinevat immuunanalüüsi, nimelt poolkvantitatiivset anti-S1 ELISA, mis tuvastab IgG-d (edaspidi kui EI), kvantitatiivset Elecsys anti-RBD-d (nimetatakse Roche-S-ks) ja poolkvantitatiivset Elecsys anti-N-i (viidatud kui Roche- N).Käesolev uurimus annab olulise ülevaate populatsioonipõhistest seroloogilistest uuringutest ja näitab immuunsüsteemi keerukust, mis on tingitud hiljutiste ja distaalsete COVID-19 nakkuste segust, samuti vaktsineerimisest.

Vaatlusaluses uuringus on teatatud, et inimestel, kes nakatusid COVID-19-sse kergete sümptomitega või asümptomaatiliselt, ilmnesid antikehade olemasolu.Need antikehad olid suunatud SARS-CoV-2 nukleokapsiidi (N) või spike (S) valkudele ja leiti, et need on püsivad vähemalt 8 kuud pärast nakatumist.Kuid nende tuvastamine sõltub suuresti immuunanalüüsi valikust.Teadlased on leidnud, et antikehade esialgsed mõõtmised, mis võeti osalejatelt nelja ja poole kuu jooksul pärast COVID-19, olid kõigis kolmes selles uuringus kasutatud immuunanalüüsi tüübis ühtsed.Kuid pärast esimest nelja kuud ja kuni kaheksa kuud pärast nakatumist erinesid tulemused analüüside lõikes.

See uuring näitas, et EI IgG testi puhul oli igal neljandal osalejal sero-reverteerunud.Teiste immunoanalüüside puhul, nagu Roche anti-N ja anti-RBD kogu-Ig testid, tuvastati samas proovis vaid mõned sero-reversioonid või üldse mitte.Isegi kergete infektsioonidega osalejad, kes varem eeldati, et nad kutsuvad esile vähem tugeva immuunvastuse, olid RBD-vastaste ja anti-N-i kogu Ig Roche testide kasutamisel näidanud tundlikkust.Mõlemad testid jäid tundlikuks rohkem kui 8 kuud pärast nakatumist.Seega näitasid need tulemused, et mõlemad Roche'i immuunanalüüsid sobivad paremini seroprevalentsi hindamiseks pärast pikka aega pärast esialgset nakatumist.

Seejärel jõudsid teadlased simulatsioonianalüüside abil järeldusele, et ilma täpse kvantifitseerimismeetodita, eriti arvestades ajas muutuvat analüüsi tundlikkust, ei oleks serolevimusuuringud täpsed.See tooks kaasa populatsiooni kumulatiivsete nakkuste tegeliku arvu alahindamise.See immuunanalüüsi uuring näitas seropositiivsuse määrade erinevust kaubanduslikult saadavate testide vahel.

Tuleb märkida, et sellel uuringul on mitmeid piiranguid.Näiteks nii algtaseme (esialgne või 1. test) kui ka järelkontrolli (samade kandidaatide teine ​​test) proovide EI-testi läbiviimisel teatud ajavahemikus kasutatud reaktiiv olid erinevad.Selle uuringu teine ​​piirang on see, et kohordid ei hõlmanud lapsi.Siiani ei ole dokumenteeritud tõendeid antikehade pikaajalise dünaamika kohta lastel.


Postitusaeg: 24. märts 2021